Progression of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis despite the new era of treatments / Progressão da Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente apesar da nova era de medicamentos / Progresión de la esclerosis múltiple recurrente-remitente a pesar de la nueva era de las drogas

Objective. The present study aims to evaluate the conditions associated with the progression of Multiple Sclerosis (MS) and patients' dysfunctions. Methods. We perform aretrospective longitudinal analytical observational study in 46 patients with MS from a polyclinic in Rio de Janeiro, Brazil. We used the Expanded Disability Status Scale (EDSS) to rank the pa-tients according to their disability and establish a correlation with risk factors, treatment, and time of disease. Results. Of 46 patients, 69.6% were female, and 67.4% were white. Patients with fewer functional systems affected at the beginning of the disease had a longer time for disease progression, according to EDSS. Low-efficacy drugs led to a high rate of discon-tinuation of the treatment. Patients who used a continuous treatment took longer to reach higher EDSS values than those who discontinued treatment. Conclusion. Despite the control of MS with high-effective drugs, there is still some disability for the patient. The factors that influenced the progression of the disability were: multiple symptoms at the beginning of the disease, more than 30 years old at the beginning of the MS, delay in diagnosis and initiation of treatment, among others. (AU)

Objetivo. O presente estudo tem como objetivo avaliar as condições associadas à progressão de doença e disfunções dos pacientes com Esclerose Múltipla (EM). Métodos. Estudo observacional analítico longitudinal retrospectivo com 46 pacientes com EM de uma policlínica do Rio de Janeiro, Brasil. Foi utilizada a Escala de Incapacidade Funcional Expan-dida (EDSS) para classificar os pacientes de acordo com a incapacidade e estabelecer correlação com fatores de risco, tratamento e tempo de doença. Resultados. Dos 46 pacientes, 69,6% eram do sexo feminino e 67,4% eram brancos. Pacientes com menos sistemas funcionais afetados no início da EM levaram maior tempo para progressão da doença. Medicamentos de baixa eficácia foram associados a uma alta taxa de descontinuação do tratamento. Pacientes em trata-mento contínuo levaram maior tempo para atingir valores mais altos de EDSS comparado com pacientes que descon-tinuaram o tratamento. Conclusão. Apesar do controle da EM com medicamentos de alta eficácia, os pacientes ainda apresentam alguma incapacidade. Os fatores que influenciaram a progressão da incapacidade foram: múltiplos sintomas no início da doença, mais de 30 anos no início da EM, atraso no diagnóstico e início do tratamento, entre outros. (AU)

Betainterferonas no tratamento da esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR) / Betainterferones in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RSGR)

Contexto: A esclerose múltipla (EM) é uma condição inflamatória desmielinizante, de origem autoimune que acomete prejuízos na condução do impulso elétrico no sistema nervoso central (SNC). De caráter progressivamente incapacitante, afeta aspectos físicos, psicossociais e econômicos não só do paciente, como também de sua família e da sociedade. Apesar da existência de outras formas, o tratamento com betainterferonas é preconizado apenas para as formas remitente-recorrente (EMRR) e secundariamente progressiva (EMSP), não havendo evidências de benefício para as demais. Após a constatação na literatura de evidências sobre possíveis diferenças de efetividade entre as betainterferonas no tratamento da EMRR, o Ministério da Saúde, por meio da Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos (SCTIE/MS), buscou avaliar os dados científicos e clínicos sobre o desempenho dessa classe terapêutica na EMRR para sua posterior análise pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC). Evidências científicas: Foram realizadas análises a partir da revisão sistemática incluindo todos os medicamentos preconizados no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) da esclerose múltipla na 1ª linha de tratamento, composta de betainterferonas e acetato de glatirâmer, com foco nos desfechos relacionados à frequência de recaídas (surtos). Para a comparação entre Rebif® e Avonex®, foram encontrados poucos estudos, considerados heterogêneos e com resultados imprecisos. Na comparação Betaferon® e Avonex®, o primeiro foi estatisticamente superior nos resultados. Betaferon® e Rebif® demonstraram-se semelhantes. A partir de todos os estudos identificados, foi também elaborada uma comparação indireta dessas tecnologias por meio do método MTC (Mixed Treatment Comparison). Após sucessivas simulações no modelo proposto, foram evidenciadas as seguintes probabilidades de "ser o melhor tratamento": 44,66% com o glatirâmer; 33,7% com o Betaferon®; 21,62% com o Rebif® e 0,00025% com o Avonex®. Discussão: Os resultados apresentados na comparação indireta, com o ranqueamento das tecnologias envolvidas, mostraram que a betainterferona 1a 30 mcg (6.000.000 UI), nome comercial Avonex®, apresenta-se como a pior opção de tratamento. Ou seja, o Avonex® aprsentou um perfil de desempenho de eficácia muito provavelmente inferior quando comparado ao glatirâmer e às demais betainterferonas disponíveis. Monitoramento da Incorporação: A partir do pareamento de registros nos sistemas de informação do SUS, buscaram-se evidências de efetividade do 'mundo real'. Os resultados obtidos são consistentes com os achados dos ensaios clínicos e as revisões sistemáticas conduzidas pela Colaboração Cochrane e CONITEC. Em síntese, as informações do seguimento por aproximadamente 10 anos de pacientes em uso de betainterferonas para o tratamento da esclerose múltipla no SUS demonstraram um desempenho estatisticamente inferior do Avonex®. Isso ocorreu de forma consistente no desfecho de tempo até um evento (como surto ou morte), com pior curva de sobrevida do Avonex® e no desfecho de permanência no tratamento, com menor continuidade do Avonex® em comparação às demais betainterferonas. Tais dados, obtidos em um contexto de vida real, sugerem que não só existe uma efetividade menor, discutida anteriormente com dados de ensaios clínicos em modelos de comparação indireta, como também não se pode inferir que o Avonex® esteja associado a melhores índices de adesão ao tratamento. Decisão: Restringir de uso da betainterferona intramuscular 1A 6.000.000 UI (30 mcg) no tratamento da esclerose múltipla do subtipo Remitente Recorrente, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria SCTIE-MS nº 27 publicada no Diário Oficial da União (D.O.U.) nº 130, de 08 de julho de 2016.

Natalizumabe 300mg para esclerose múltipla remitente recorrente em segunda linha de tratamento / Natalizumabe 300mg for recurrent remitting multiple sclerosis in second line treatment

Tecnologia: Natalizumabe (Tysabri®). Indicação: 2ª linha de tratamento para esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR). Demandante: Biogen Idec. Contexto: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune, desmielinizante, crônica do sistema nervoso central, comum em adultos jovens, predominante entre mulheres, com evolução progressiva e imprevisível.A incidência mundial é de 2,5 casos novos a cada 100.000 pessoas por ano e no Brasil sua taxa de prevalência média é de aproximadamente 15 casos/100.000 habitantes, variando entre as regiões e sendo mais prevalente nas regiões sul e sudeste. Atualmente, segundo PCDT vigente (Portaria SAS/MS nº 493, de 23 de setembro de 2010), acetato de glatirâmer e betainterferona (1A ou 1B) são os fármacos de primeira escolha para o tratamento de Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR). O uso de natalizumabe ocorre em casos refratários, tanto às betainterferonas quanto a glatirâmer, em 3ª linha de tratamento. Atualmente existem 11.650 pacientes recebendo betainterferonas, acetato de glatirâmer e natalizumabe para o tratamento de EM, entre as três linha de tratamento (DATASUS). Pergunta (PICO): O uso do natalizumabe é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente quando comparado às opções disponíveis atualmente para a segunda linha de tratamento? Evidências científicas: Não há ensaios clínicos avaliando natalizumabe em monoterapia como 2ª linha de tratamento para pacientes com EMRR que alcancem os critérios de inclusão delimitados pelo PICO. Foram analisados os estudos observacionais descritos pelo demandante, que avaliaram a tecnologia na situação proposta, após falha do tratamento com acetato de glatirâmer e/ou betainterferona. Os estudos descrevem principalmente diminuição na taxa de surtos e redução do EDSS (escala expandida de estado de incapacidade) médio. Discussão: Os resultados apresentados sugerem que o benefício obtido com a tecnologia proposta é pouco evidente devido à falta de evidências científicas, e a quantidade de pacientes beneficiados demandaria maior impacto orçamentário, o que não justifica sua incorporação em 2ª linha de tratamento, conforme solicitado. Os membros da CONITEC presentes na 16ª reunião do plenário do dia 05/06/2013 deliberaram, por unanimidade, não recomendar o Natalizumabe para Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR) em segunda linha de tratamento. Os membros solicitaram a revisão e atualização do PCDT do Ministério da Saúde vigente 9 para Esclerose Múltipla.

[Evaluation of therapeutic effects of beta IFN on relapsing remitting multiple sclerosis]

There is over 10 years that beta IFN for the treatment of MS is presented to the world of medicine. As there are some doubts about the Pathophysiology of MS, there may be some differences between our patients and other ones; so a study of this type for our own patients is essential. This is a descriptive-analytic and clinical trial study. According to the clinical and paraclinical findings, the patients with the diagnosis of Relapsing Remitting MS included for this study. Severity of disability [according to EDSS and FS] and the numbers of attacks were estimated before and after treatment with IFN/ beta Side effects of IFN beta were evaluated, too. 69% of patients were female and 31% male. Mean age of onset is 26.93 years old and mean duration of disease 5.13 years. Mean relapsing rate before and after of treatment was 1.79 and 0.74 respectively; the difference between these two is significant [P<0.05].The mean of EDSS at the months of O, 3, 6,9,12 was decreased significantly [P0.05]. The most common side effect of IFN-beta in our study is flu like syndrome [27.5%]. Epidemiologic findings of this study such as M/F ratio and age of onset are similar to other studies. Statistical tests revealed the effects of IFN beta on the decrease of disabilities and relapse rate, but there are no differences of these effects between male and female